農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局再次對《獸醫(yī)診斷制品注冊要求公告》公開征求意見

農(nóng)牧便函〔2020〕566號

      為進(jìn)一步做好獸醫(yī)診斷制品注冊評審工作，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局根據(jù)各單位提出的修改建議，進(jìn)一步修改完善了獸醫(yī)診斷制品注冊要求公告。并再次對該公告（附后）征求意見，要求各有關(guān)單位認(rèn)真研究，提出修改意見，并于2020年7月31日前將書面意見發(fā)送至電子郵箱：syjyzyxc＠agri.gov.cn。

獸醫(yī)診斷制品注冊要求公告

  （征求意見稿）

     為進(jìn)一步提高獸醫(yī)診斷制品研制積極性，促進(jìn)商業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用，提高制品質(zhì)量，進(jìn)一步滿足動物疫病診斷和監(jiān)測等工作需要，組織修訂了《獸醫(yī)診斷制品注冊分類及注冊資料要求》，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行，并就有關(guān)事項公告如下。

　　一、納入獸藥注冊管理的獸醫(yī)診斷制品僅指用于動物疫病診斷或免疫監(jiān)測的試劑（盒）。

　　二、自本公告發(fā)布之日起，新的獸醫(yī)診斷制品注冊申請應(yīng)由具有相應(yīng)GMP條件并進(jìn)行中試生產(chǎn)的企業(yè)單獨提出或聯(lián)合其他研究單位提出。經(jīng)評審認(rèn)為符合注冊要求的創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品，核發(fā)《新獸藥注冊證書》；經(jīng)評審認(rèn)為符合注冊要求的改良型獸醫(yī)診斷制品，核準(zhǔn)制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽和說明書，由中試生產(chǎn)企業(yè)按《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》第六條規(guī)定的情形向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部申請核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，并免除其提交《新獸藥注冊證書》的要求。

　　三、對體內(nèi)獸醫(yī)診斷制品的臨床試驗管理要求，與預(yù)防治療類獸用生物制品相同。體外獸醫(yī)診斷制品的臨床試驗無需審批，有關(guān)臨床試驗單位不需報告和接受獸藥GCP監(jiān)督檢查。

　　四、本公告發(fā)布前已受理的獸醫(yī)診斷制品，按照原注冊資料要求執(zhí)行。

　　特此公告。

　　附件：《獸醫(yī)診斷制品注冊分類及注冊資料要求》

      獸醫(yī)診斷制品注冊資料要求

       一、注冊分類

　　創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品首次應(yīng)用新診斷方法研制的未在國內(nèi)上市銷售的獸醫(yī)診斷制品。

　　改良型獸醫(yī)診斷制品與已在國內(nèi)上市銷售的獸醫(yī)診斷制品相比，在敏感性、特異性、穩(wěn)定性、便捷性和適用性等方面有所改進(jìn)的獸醫(yī)診斷制品。

　　二、注冊資料項目及其說明

　?。ㄒ唬┮话阗Y料

　　1．診斷制品的名稱。包括通用名、英文名。

　　通用名應(yīng)符合“獸用生物制品命名原則”的規(guī)定。

　　2．證明性文件。

　　（1）申請人合法登記的證明文件。

　?。?）對他人的知識產(chǎn)權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

　　（3）研究中使用了高致病性動物病原微生物的，應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)實驗活動審批的批準(zhǔn)性文件復(fù)印件。

　　3．生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明，附各主要成品檢驗項目的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

　　4．說明書和標(biāo)簽文字樣稿。

　  （二）生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或其他抗原的研究資料

　　5．來源和特性。包括來源、血清學(xué)特性、生物學(xué)特性、純粹或純凈性等研究資料。

　　6．使用合成肽或表達(dá)產(chǎn)物作為抗原的，應(yīng)提供抗原選擇的依據(jù)。7. 對于分子生物學(xué)類制品，應(yīng)明確引物、探針等的選擇依據(jù)。

　?。ㄈ┲饕o材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗報告等

　　8．對生產(chǎn)中使用的細(xì)胞、單克隆抗體、血清、核酸材料、酶標(biāo)板、酶標(biāo)抗體、酶等原輔材料，應(yīng)明確來源，建立企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，提交檢驗報告。有國家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求。

　?。ㄋ模┥a(chǎn)工藝研究資料

　　9．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等資料及生產(chǎn)工藝的研究資料。

　　（1）抗原、抗體、核酸、多肽等主要物質(zhì)的制備和檢驗報告。

　?。?）陰、陽性對照品的制備和檢驗報告。

　　（3）制品組分、配方和組裝流程等資料。

　?。ㄎ澹┵|(zhì)控樣品的制備、檢驗、標(biāo)定等研究資料

　　10．成品檢驗所用質(zhì)控樣品的研究、制備、檢驗、標(biāo)定等資料。包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、標(biāo)定方法和標(biāo)定報告等。使用國際或國家標(biāo)準(zhǔn)品/參考品作為質(zhì)控樣品的，僅需提供其來源證明材料。

　?。┲破返馁|(zhì)量研究資料

　　11．用于各項質(zhì)量研究的制品批數(shù)、批號、批量，試驗負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人簽名，試驗時間和地點。

　　12．診斷方法的建立和最適條件確定的研究資料。

　　13．敏感性研究報告。包括對已知弱陽性、陽性樣品檢出的陽性率，最低檢出量（靈敏度）等。如檢測標(biāo)的物包含多種血清型/基因型，應(yīng)提供制品對各種血清型/基因型樣品檢測的研究報告。

　　14．特異性研究報告。包括對已知陰性樣品、可能有交叉反應(yīng)的抗原或抗體樣品進(jìn)行檢測的陰性率等。

　　15．重復(fù)性研究報告。至少3批診斷制品的批間和批內(nèi)可重復(fù)性研究報告。

　　16．至少3批診斷制品成品的保存期試驗報告。

　　17．符合率研究報告。與其他診斷方法比較的試驗報告。

　　18．對于體內(nèi)診斷制品，應(yīng)提供3批制品對靶動物的化學(xué)物質(zhì)殘留、不良反應(yīng)等安全性研究報告。

　?。ㄆ撸┲性嚿a(chǎn)報告

　　19．獸醫(yī)診斷制品的中試生產(chǎn)應(yīng)在申請人的相應(yīng)GMP生產(chǎn)線進(jìn)行。中試生產(chǎn)報告應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名，主要內(nèi)容包括：

　?。?）中試時間、地點和生產(chǎn)工藝。

　　（2）制品批數(shù)（至少連續(xù)3批）、批號、批量。

　?。?）制品生產(chǎn)和檢驗報告。

　?。?）中試過程中發(fā)現(xiàn)的問題及解決措施等。

　?。ò耍┡R床試驗報告

　　20．應(yīng)詳細(xì)報告已經(jīng)進(jìn)行的臨床試驗的詳細(xì)情況，包括不符合預(yù)期的所有試驗數(shù)據(jù)。臨床試驗中使用的制品應(yīng)不少于3批。每種靶動物臨床樣品檢測數(shù)量應(yīng)不少于1000份；若為犬貓等寵物樣品，檢測數(shù)量應(yīng)不少于500份；若為難以獲得的臨床樣品，檢測數(shù)量應(yīng)不少于50份。至少10%的臨床樣品檢測結(jié)果需用其他方法（最好是金標(biāo)準(zhǔn)方法）確認(rèn)。臨床樣品中應(yīng)包括陰性樣品、陽性樣品（陽性樣品一般應(yīng)不少于10%）。

　　21. 至少連續(xù)3批中試產(chǎn)品的批生產(chǎn)和批檢驗記錄。

　　（九）以下注冊資料要求適用于創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品

　　22. 中試生產(chǎn)批數(shù)和臨床試驗樣品數(shù)量要求加倍。

　　23. 由不少于3家獸醫(yī)實驗室（分布于不同省份）對3批診斷制品進(jìn)行適應(yīng)性檢測（包括敏感性、特異性，所用樣品應(yīng)包括強(qiáng)陽性、陽性、弱陽性、陰性等各類臨床樣品或質(zhì)控樣品），并出具評價報告（含批內(nèi)、批間差異分析）。

　　三、進(jìn)口注冊資料項目及其說明

　　（一）進(jìn)口注冊資料項目

　　1．一般資料

　?。?）證明性文件。

　?。?）生產(chǎn)綱要、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附各項主要成品檢驗項目的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

　　（3）說明書和標(biāo)簽樣稿。

　　2．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或其他抗原的研究資料。

　　3．主要原輔材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗報告等。

　　4．生產(chǎn)工藝研究資料。

　　5．質(zhì)控樣品的制備、檢驗、標(biāo)定等研究資料。

　　6．制品的質(zhì)量研究資料。

　　7．至少3批制品的生產(chǎn)和檢驗報告。

　　8．臨床試驗報告。

　?。ǘ┻M(jìn)口注冊資料的說明

　　1．申請進(jìn)口注冊時，應(yīng)報送資料項目1～9。

　?。?）生產(chǎn)企業(yè)所在國家（地區(qū)）有關(guān)管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的證明文件，頒發(fā)的符合獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，上述文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)公證或認(rèn)證后，再經(jīng)中國使領(lǐng)館確認(rèn)。

　?。?）由境外企業(yè)駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。

　　（3）由境外企業(yè)委托中國代理機(jī)構(gòu)代理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書及其公證文件，中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

　?。?）申請的制品或使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

　　（5）該制品在其他國家注冊情況的說明。

　　2．用于申請進(jìn)口注冊的試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)為申報單位在中國境外獲得的試驗數(shù)據(jù)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得為進(jìn)口注冊目的在中國境內(nèi)進(jìn)行試驗。在注冊過程中，如經(jīng)評審認(rèn)為有必要，可要求申請人提交由我國有關(guān)單位進(jìn)行的臨床驗證試驗報告。體內(nèi)診斷試劑的臨床驗證試驗應(yīng)符合我國《獸藥臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

　　3．進(jìn)口注冊申報資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，原文非英文的資料應(yīng)翻譯成英文，原文和英文附后作為參考，中、英文譯文應(yīng)當(dāng)與原文一致。

　　4．進(jìn)口注冊申報資料的其他要求原則上與國內(nèi)制品注冊申報資料相應(yīng)要求一致。